Sağlıklı ve Hızlı Yaşlanmanın Moleküler Belirteçleri Keşfedildi

Sağlıklı ve hızlı yaşlanmanın moleküler belirteçleri, yaşlanma sürecinde vücutta gerçekleşen moleküler değişikliklerin ve belirli moleküler işaretlerin incelenmesiyle tanımlanır. Bu belirteçler, hücresel yaşlanma süreçlerinin anlaşılmasına ve yaşlanma ile ilişkili hastalıkların gelişimini anlamaya yardımcı olabilir.

Pittsburgh Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, hem sağlıklı yaşlanmayla hem de hızlı yaşlanmayla bağlantılı olan, bireyin biyolojik yaşının daha kesin bir şekilde tahmin edilmesini sağlayan kan bazlı biyobelirteçler keşfettiklerini söylüyor. Biyolojik yaş, kronolojik yaşlarına bakılmaksızın bir kişinin hücrelerinin ve organlarının ne kadar hızlı yaşlandığının bir ölçüsüdür.

İşte bazı sağlıklı ve hızlı yaşlanmanın moleküler belirteçleri:

- Telomer Uzunluğu: Telomerler, kromozomların uçlarında bulunan tekrar eden DNA dizileridir. Telomerlerin kısalması, hücresel yaşlanmanın bir göstergesi olarak kabul edilir. Hızlı yaşlanan kişilerde, telomerler daha hızlı bir şekilde kısalabilir.

- DNA Hasarı: Hücresel stres, çevresel etkenler veya yaşlanma süreci, DNA hasarına neden olabilir. DNA hasarı, yaşlanma ile ilişkilendirilmiş birçok hastalığın gelişimine katkıda bulunabilir.

- Oksidatif Stres İşaretçileri: Oksidatif stres, hücrelerde serbest radikallerin aşırı üretimi nedeniyle hücresel hasara neden olan bir durumdur. Oksidatif stres işaretçileri, yaşlanma ile ilişkilendirilmiş olabilir ve hücresel yaşlanma sürecini gösterebilir.

- Epigenetik Değişiklikler: Epigenetik değişiklikler, gen ifadesinin düzenlenmesindeki değişikliklerdir ve yaşlanma sürecinde önemli bir rol oynar. Metilasyon desenlerindeki değişiklikler gibi epigenetik işaretçiler, hızlı yaşlanmayı belirlemeye yardımcı olabilir.

- Hücresel Sinyal Mekanizmaları: Hücresel sinyal mekanizmaları, hücre içi ve hücreler arası iletişimi düzenler. Bu mekanizmalarda bozukluklar, hücresel yaşlanma ve yaşlanma ile ilişkili hastalıkların gelişiminde rol oynar.

- İnflamatuar Belirteçler: Kronik düşük düzeyde inflamasyon, yaşlanma ile ilişkilendirilmiş birçok hastalığın gelişimine katkıda bulunabilir. Bu nedenle, inflamatuar belirteçlerin düzeyleri, yaşlanma sürecinde hızlı yaşlanmanın göstergesi olabilir.

Bu moleküler belirteçler, sağlıklı ve hızlı yaşlanma süreçlerinin anlaşılmasına ve yaşlanma ile ilişkili hastalıkların önlenmesine yönelik araştırmalarda önemli bir rol oynar. Bununla birlikte, bu belirteçlerin tam olarak nasıl kullanılacağı ve yaşlanma sürecinin nasıl yönetileceği konusunda daha fazla araştırma gerekmektedir.

Geçtiğimiz hafta Aging Cell dergisinde yayınlanan araştırma, biyolojik yaşın altında yatan olası yolları ve bileşikleri vurguluyor ve insanların neden farklı yaşlandığına dair yeni bilgiler sağlıyor. Bu yeni bulgular, yaşlanmayı yavaşlatmaya ve daha uzun bir sağlık süresini teşvik etmeye yönelik müdahaleler için hedefler önerme potansiyeline sahiptir.

Pitt Tıp Fakültesi'nde geriatrik tıp alanında yardımcı doçent olan kıdemli yazar Aditi Gurkar, "Yaş sadece bir sayıdan daha fazlasıdır" dedi. “65 yaşında iki kişi düşünün: Biri işe bisikletle gidiyor ve hafta sonları kayak yapmaya gidiyor, diğeri ise merdiven çıkamıyor. Kronolojik yaşları aynı ama biyolojik yaşları çok farklı.”

Aynı zamanda Pitt ile Pittsburg Üniversitesi Tıp Merkezi (UPMC) arasındaki ortak girişim olan Yaşlanma Enstitüsü'nün de üyesi olan Gurkar, araştırmalarını insanların neden bu kadar farklı yaşlandığını keşfetmeye odaklıyor. Bu yeni araştırmada Gukar ve UPMC ekibi, basit yürüme yarışmalarını ne kadar kolay tamamladıklarına göre katılımcıları sağlıklı veya hızlı yaşlı olarak sınıflandıran 196 yaşlı yetişkini karşılaştırdı. Araştırmacılar bu ölçümleri, önceki araştırmaların yürümenin kardiyovasküler kondisyon, fiziksel güç ve nörolojik sağlık gibi sağlığın bütünsel bir ölçüsü olduğunu gösterdiği için kullandılar. Aynı zamanda yaşlı erişkinlerde hastaneye yatış, sakatlık ve fonksiyonel gerilemenin en iyi belirleyicilerinden biri olduğu da gösterilmiştir.

Pitt araştırmacıları, sağlıklı yaşlıları, merdiven çıkabilen veya dinlenmeden 15 dakika yürüyebilen 75 yaş ve üstü kişiler olarak tanımladı. Yaşları 65 ile 75 arasında değişen hızlı yaşlananlar bu zorluklar karşısında dinlenmek zorunda kaldı. Bu çalışmayı kronolojik yaşı inceleyen diğer araştırmacılar için farklı kılan şey, kronolojik olarak sağlıklı yaştakilerden daha genç olan hızlı yaşlananların dahil edilmesiydi. Bu, genç yetişkinleri çok daha yaşlı olanlarla karşılaştıran çalışmaların aksine, biyolojik yaşlanmanın belirteçlerinin daha iyi tanımlanmasına olanak sağladı.

Gurkar, "Diğer çalışmalar biyolojik yaşlanmayı ölçmek için genetiğe baktı, ancak genler oldukça statik: doğduğunuz genler, birlikte öldüğünüz genlerdir" dedi. "Metabolitlere bakmayı seçtik çünkü dinamikler: Mevcut sağlığımızı ve nasıl hissettiğimizi yansıtacak şekilde gerçek zamanlı olarak değişiyorlar ve onları yaşam tarzımız, beslenmemiz ve çevremiz yoluyla etkileme gücüne sahibiz."

Veriler, sağlıklı yaşlananlar ile hızlı yaşlananların metabolomik profillerinde belirgin farklılıklar olduğunu gösterdi; bu da kandaki belirli metabolitlerin kişinin biyolojik yaşını yansıtabileceği potansiyeline işaret ediyordu. Ekip, bu bulguları kullanarak Metabolik (HAM) İndeksini oluşturmak için 25 metabolit belirledi; bunun biyolojik yaşı belirlemede kırılganlık indeksi, yürüyüş hızı ve Montreal Bilişsel Değerlendirme gibi ölçümlerden daha iyi olduğunu iddia ediyorlar.

HAM endeksini doğrulamak için araştırmacılar, Wisconsin merkezli bir çalışmadan elde edilen ayrı bir yetişkin grubunun metabolitlerini analiz etti ve hangi bireylerin dinlenerek 10 dakika boyunca yürüyebileceğini %68 civarında bir doğrulukla doğru bir şekilde tahmin edebildiğini buldu.

Bu araştırma doğrultusunda devam eden Gürkar ve ekibi daha sonra biyolojik özelliklerin potansiyel etkenlerini tahmin eden bir yapay zeka modeli kullandılar ve listelerini 25 metabolitten çoğunlukla sağlıklı yaşlanmayı teşvik eden veya hızlı yaşlanmaya neden olan üç ana metabolite kadar daralttılar. .

Gelecekteki araştırmalar artık vücutta bu metabolitleri üreten moleküler yolların biyolojik yaşlanmaya nasıl katkıda bulunduğunu daha iyi anlamaya ve muhtemelen biyolojik yaşlanma oranını yeniden azaltacak müdahaleleri tanımlamaya odaklanacak. Gurkar ayrıca yaşlanmayla ilgili hastalıklara karşı daha duyarlı olabilecek kişileri öngörebilecek bir kan testi geliştirmek amacıyla metabolomlarının zaman içinde nasıl değiştiğini keşfetmek için genç insanları da araştırmayı planlıyor. "Biyolojik yaşlanmayı tahmin edebilmemiz harika olsa da Yaşlı yetişkinlerde daha da heyecan verici olan şey, örneğin 35 yaşındaki birine biyolojik yaşının 45 yaşındaki birine benzediğini söyleyebilecek bir kan testidir" dedi

https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/translational-research/molecular-markers-of-healthy-and-rapid-aging-discovered/